细胞增殖的控制

   细胞能否进入周期受环境信号的调控.细胞密度低使得细胞周边不受约束,细胞可以任意铺展时,促有丝分裂生长因子,如表皮生长因子(EGF),成纤维细胞生长因子(FGF),或血小板衍生的生长因子(PDGF)可与细胞表面受体相互作用,从而刺激细胞进入细胞周期.高细胞密度则能抑制正常细胞增殖,但不能抑制转化细胞增殖,细胞互相接触可导致增殖抑制,细胞拥挤和伸展受限导致的细胞形状改变使抑制作用进一步加强.

   细胞内正活化因子和负活化因子调控着细胞的增殖.当胞内区磷酸化的受体与生长因子结合后,活化信号转导系统,使正活化因子如细胞周期素上调表达,以推动细胞周期进行[Planas-Silva and Weinberg,1997,Reed 2003];负活化因子,如p53[Sager 1992,Mcllwrath et al.,1994].P16[Russo et al.,1998]或Rb基因的产物[Sager 1992],在细胞周期限制点或检验点阻止细胞周期进程.通过细胞膜受体和信号传导通路使细胞外的调控成分,包括正活化因子如PDGF,负活化因子如TGF-β,与细胞内效应成分相联系,此过程常涉及蛋白质磷酸化和第二信使,如Camp,Ca2+和二酰基甘油的参与[Alberts et al.,2002]对肿瘤细胞的癌基因和抑癌基因的研究表明,上述调控细胞增殖的许多步骤确有证据,这一结果有助于临床上寻找有效调控肿瘤细胞增殖的方法,而由此带来的直接益处是能较好地解释为什么生长因子能调节培养细胞的增殖[Jenkins,1992],这些研究也有助于鉴定增强细胞增殖的基因,其中有些基因可用于建立无限增殖细胞系.

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